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第 18 章 成本曲线与价格战

The Super-Peptide Primer · 21

司美格鲁肽原料药五年间每克从 900 美元跌到 50 美元,专利在八个国家到期,利润会从谁手里流向谁。

18.1 每克价格的五年轨迹

原料药(API)是制剂里真正起作用的那一部分化学物质,对司美格鲁肽(semaglutide)来说就是那条 31 个氨基酸的肽链本身,不含注射笔、溶剂与包装。它的价格是整条产业链最灵敏的温度计,因为它同时反映产能、竞争与技术路线的变化。

2021 到 2022 年,司美格鲁肽刚成为减重药物时,公开市场上的合成原料药报价一度高达每克 600 到 900 美元。那时全球能做出符合药典纯度要求的公司只有个位数,而需求在 Wegovy 上市与短缺新闻中失控。2023 年,中国多家企业完成放大,报价降到每克 300 到 500 美元。2024 年是转折点,中国行业媒体记录到原料药价格全年下跌约 50%,年底大宗报价进入每克 150 到 250 美元区间。2025 年继续下行,合成路线的大宗报价降至每克 90 到 160 美元。2026 年 3 月专利在印度、中国等市场到期后,合成路线报价维持在每克 90 到 160 美元,而重组(酵母发酵)路线的报价压到每克 50 美元左右,中国行业预期 2026 年全年再降 40% 到 50%。

这些报价需要和交易数据对照。伦敦皇家自由医院团队 2026 年 3 月发表的成本分析,提取了 2024 年 11 月到 2025 年 11 月印度进出口的 33 批司美格鲁肽原料药运单,加权平均价格为每公斤 39,867 美元,即每克约 40 美元。这是实际成交的大宗价格,比同期公开报价低,说明大买家已经拿到了接近成本线的价格。另一个数据源 Pharmaoffer 记录的 2025 年 5 月到 2026 年 4 月全部订单平均价为每公斤约 236,000 美元,即每克 236 美元,但这个均值被大量几十克到几百克的小批量研究用订单拉高,不代表吨级采购。两组数字放在一起,2026 年的市场是分层的:研究与小批量每克 200 美元以上,公斤级 GMP 采购每克 90 到 160 美元,吨级长期协议每克 40 到 60 美元,重组路线可到 50 美元以下。

时间合成路线大宗报价(每克)主要变化
2021 到 2022 年600 到 900 美元供应商个位数,Wegovy 短缺
2023 年300 到 500 美元中国多家企业完成放大
2024 年150 到 250 美元全年下跌约 50%,45 家中国供应商在册
2025 年90 到 160 美元印度进口加权均价约 40 美元
2026 年90 到 160 美元,重组路线约 50 美元八国专利到期,预期再降 40% 到 50%
2027 到 2028 年(推演)30 到 60 美元中国仿制药放量,产能过剩

价格轨迹的形状是典型的学习曲线加竞争曲线。学习曲线来自工艺:偶联效率提高、纯化收率从 30% 升到 45%、溶剂回收率提高,每一项都直接降低每克成本。竞争曲线来自供应商数量:Pharmaoffer 在 2026 年登录了 45 家在中国生产司美格鲁肽原料药的供应商,中国占全球粗肽出口的近 100%,占全部原料药交易的 45.5%。当供应商数量从 5 家变成 45 家,价格就会从"价值定价"跌向"成本定价"。

替尔泊肽的价格轨迹晚司美格鲁肽约两年,形状相似但起点更高。替尔泊肽有 39 个氨基酸,分子量约 4,814,带有两个非天然氨基酸(Aib)和一条 C20 脂肪二酸侧链,合成难度与杂质控制要求都高于司美格鲁肽,2024 年公开报价多在每克 800 到 1,500 美元。2025 年中国多家企业完成放大后报价降到每克 300 到 600 美元,2026 年大宗报价约为每克 200 到 400 美元。它的化合物专利在中国与美国都要到 2036 年前后才到期,因此当前的原料药需求几乎全部来自礼来的自产与外包,以及各国的研究用与临床用途,价格下行主要由竞争性 CDMO 报价而非仿制药推动。这给出了一个有用的对照:同样的学习曲线在没有专利到期压力时下降得更慢,专利到期才是把价格从每克百美元级压到十美元级的决定性事件。

每克 40 到 50 美元意味着什么。注射用司美格鲁肽的维持剂量是每周 2.4 毫克,一年 125 毫克,原料药成本每年约 5 到 6 美元。成本分析给出的每支笔原料药成本在 0.01 到 0.12 美元之间,而一次性注射笔本身的成本是 0.30 到 2.50 美元,装置比药贵 8 到 68 倍。按成本加成法(含 30% 利润与 27% 所得税),仿制注射用司美格鲁肽一年的可持续售价可以低至 28 到 140 美元。这个数字与美国 2026 年自费价每月 349 美元以上、诺和诺德 2027 年起 675 美元的挂牌价相比,差距是两个数量级。价格战的空间就在这两个数量级之间。

18.2 成本曲线:谁站在左端

经济学里的成本曲线是把所有生产者按单位成本从低到高排列,需求线与这条曲线的交点决定价格。当需求增长快于产能,右端高成本生产者也能卖出去,价格由他们决定,左端生产者赚取超额利润;当需求增速放缓或产能过剩,价格跌到右端生产者的成本以下,他们退出,价格由中间生产者决定,只有左端生产者还有利润。多肽原料药正在从第一种状态走向第二种状态。

司美格鲁肽原料药的成本结构大致如下。保护氨基酸(Fmoc 氨基酸)与树脂占 25% 到 35%,其中修饰用的脂肪二酸侧链构件价格最高;溶剂与试剂占 15% 到 20%;人工与能源占 15% 到 25%;设备折旧与厂房占 10% 到 20%;质量控制、放行检测与合规成本占 10% 到 15%。这些比例是行业估算,不同规模差异很大。在这个结构下,成本曲线的位置由三件事决定:路线、规模、地区。

路线是最大的分野。诺和诺德用酵母发酵生产司美格鲁肽的主链,再化学接上侧链,这条路线前期资本投入大、开发周期长,但边际成本最低,业界估算大规模发酵路线的每克完全成本在 20 到 40 美元,这也是重组路线报价能压到每克 50 美元的原因。扬州的奥锐特(Aurisco)是少数同时运行合成与重组两条司美格鲁肽商业化路线的中国企业。固相合成路线前期投入小、放大快,但每克成本对树脂与氨基酸价格敏感,大规模中国企业的每克完全成本估计在 40 到 70 美元,印度企业目前大量依赖从中国进口原料药或中间体,自产成本估计在 60 到 100 美元。欧美 CDMO 面向受监管市场的 GMP 产品,因为人工、环保与合规成本高,每克完全成本估计在 150 到 300 美元,它们不参与价格战,而是靠可靠性与监管记录卖溢价(见第 14 章的路线之争)。

生产者类型路线每克完全成本估算目标市场在成本曲线上的位置
诺和诺德自产酵母发酵加化学修饰20 到 40 美元全球原研最左端
中国大型合成企业大规模 SPPS40 到 70 美元中国、印度、新兴市场左端
中国重组路线企业发酵30 到 50 美元中国、新兴市场左端
印度企业SPPS,部分进口中间体60 到 100 美元印度、加拿大、巴西中间
欧美 CDMOSPPS,全流程 GMP150 到 300 美元美国、欧盟、日本右端,靠溢价
小批量供应商SPPS200 美元以上研究用、灰色市场最右端

规模效应在多肽制造上比想象中弱。固相合成的批次产出受单台反应器上限约束(见第 17 章),扩产靠并联,每多一台反应器的边际成本下降有限。真正的规模效应来自三处:保护氨基酸的采购议价、纯化与冻干设备的利用率、以及质量体系的固定成本被更多品种分摊。这解释了为什么"多品种"比"单品种大产能"更有成本优势:一家同时做司美格鲁肽、替尔泊肽、利拉鲁肽和十几个临床阶段分子的公司,它的 QA/QC 团队、分析方法、监管备案经验都能复用,而单品种公司每一克产品都要独立承担全部固定成本。

地区差异是第三个维度。中国多肽 CDMO 与原料药的成本比欧美低 30% 到 50%,来源是人工、能源、土建与上游材料本地化。但这个差距在缩小,因为中国的合规成本随着出海要求上升,而欧美的自动化程度在提高。2026 年之后决定成本曲线左端归属的不再是地区,而是路线与品种组合。

18.3 中国:专利到期后的推演

司美格鲁肽在中国的核心化合物专利 CN101133082B 于 2026 年 3 月 20 日到期。这项专利在 2025 年 12 月的无效程序中被维持有效,因此到期日成为唯一的时间锚点。截至 2026 年 3 月底,国家药监局已受理 10 到 11 款国产司美格鲁肽的上市申请,申报企业包括九源基因、丽珠集团、华东医药(中美华东)、齐鲁制药、正大天晴、复星万邦、百克生物、倍特生物、联邦生物、惠升生物,另有约 11 家企业处于三期临床。行业预计首批获批在 2026 年三季度,到 2028 年国内将有 20 款以上司美格鲁肽仿制药上市。

中国的申报路径有一个技术分岔。九源基因等选择按生物类似药(3.3 类)申报,需要做较大规模的比对临床;齐鲁制药等选择按化学药(2.2 类)申报,因为合成路线的司美格鲁肽在中国可以被归为化学药,临床样本量只需几十到几百例,研发费用千万元级。监管把司美格鲁肽的分类留给了路线本身:重组路线走生物药,合成路线走化学药。这个分岔意味着合成路线的仿制药审批更快、成本更低,进一步强化了固相合成在中国仿制市场的地位,也意味着仿制药数量会比生物类似药市场多得多。

价格已经先于仿制药到来。2025 年 12 月 27 日,诺和诺德在四川、云南的药械招采平台上把减重版诺和盈 2.27 毫克每毫升乘 3 毫升规格从 1,893.67 元人民币降到 987.48 元,3.2 毫克每毫升乘 3 毫升规格从 2,463 元降到 1,284.36 元,降幅约 48%。电商平台上降糖版诺和泰 1.34 毫克每毫升乘 1.5 毫升规格最低到 329 元,减重版 388 元,较一年前腰斩。礼来的替尔泊肽(tirzepatide)穆峰达 2026 年 1 月 1 日进入国家医保目录,10 毫克规格医保价 450 元,20 毫克 750 元,电商现货首次跌破 500 元。2026 年 2 月,口服司美格鲁肽 7 毫克 10 片装从 600 元降到 480 元。原研药在仿制药获批之前主动把价格砍掉一半,是为了在仿制药的定价参照系形成之前把锚放低。

以下是对中国市场 2026 到 2030 年的推演,假设写在表后。

年份上市仿制药数量减重版每月终端价(元人民币)原料药大宗价(每克美元)原料药环节毛利率
20260 到 3原研约 1,000 到 1,30090 到 16050% 到 60%
20276 到 12原研约 800,仿制 500 到 70050 到 9035% 到 45%
202815 到 25仿制 300 到 500,进入集采讨论30 到 6020% 到 30%
202920 以上集采后 150 到 30025 到 4510% 到 20%
203020 以上,部分退出100 到 25020 到 405% 到 15%,左端企业 25%

推演的假设是:仿制药按行业预期以原研 70% 到 80% 定价进入,随后随着数量增加再降 20% 到 50%;国家或省级集采在 2028 到 2029 年覆盖司美格鲁肽,参照胰岛素集采的降幅 40% 到 70%;原料药价格跟随制剂价格与产能利用率下行,2029 年后接近左端企业完全成本加薄利。这条推演有两个上行风险与两个下行风险。上行风险是减重适应症的自费市场扩张快于医保市场,自费市场对价格不那么敏感,以及口服司美格鲁肽仿制药(需要 70 倍的原料药)放量抬高原料药需求。下行风险是口服小分子 orforglipron 若在 2027 到 2028 年进入中国并以低价销售,会给整个注射用 GLP-1 定价设上限(见第 20 章),以及 2026 年为仿制司美格鲁肽建成的原料药产能远超需求,价格跌破多数企业的完全成本。

对中国原料药企业来说,这张表的含义很直接。2026 年司美格鲁肽在中国的销售额约 10.3 亿美元,即便 2030 年患者数增长五倍,价格降到五分之一,市场总额也不过持平,而分食者从 1 家变成 20 家以上。单品种赌徒的窗口只有 2027 到 2028 年两年,之后靠司美格鲁肽单品种活下去的企业需要站在成本曲线最左端,或者转向出口与多品种。这正是本书核心论点里写下"避开单品种仿制原料药赌徒"的原因。

中国企业还有一条被低估的出路:把司美格鲁肽的产能与经验转向出口原料药而非国内制剂。2026 年印度仿制药的第一波放量建立在中国原料药之上,加拿大与巴西的仿制药企业同样需要有 DMF 备案的原料药供应商,而这三个市场在 2026 到 2031 年的原料药需求增速都高于中国国内。出口的门槛是海外注册文件与工厂检查记录,一份美国 DMF 或欧洲 CEP 备案通常需要 12 到 24 个月准备,2024 年之前完成备案的企业在 2026 年已经拿到订单,2026 年才开始准备的企业要到 2028 年才能进入,而那时价格已经进入推演表的下行段。时间差本身就是成本曲线之外的第二条分界线。

18.4 印度:从 3 月 21 日开始的一周

印度的司美格鲁肽产品专利 IN262697B 同样在 2026 年 3 月 20 日到期。3 月 21 日星期六,五家以上印度企业同时上市仿制药:Sun Pharma 推出 Sematrinity(糖尿病)与 Noveltreat(减重),Dr. Reddy's 推出 Obeda,Mankind 推出 Samakind,Zydus 推出 Semaglyn、Mashema 与 Altreme,Lupin 以 Semanext 与 Livarise 与 Zydus 合作销售,Natco 与 Eris 推出瓶装的 Semanat 与 Sundae,随后 Glenmark、Alkem、Cipla、Aurobindo、Torrent 陆续跟进。行业预计最终会有 40 家以上企业、50 个以上品牌。

价格在一周内塌陷。此前诺和诺德的 Ozempic 与 Wegovy 在印度每月售价 10,000 到 16,000 卢比,只有富裕人群使用。Natco 的瓶装产品每月 1,290 卢比,约 14 美元;预填充笔每月 4,000 到 4,500 卢比,约 19 美元起。折算下来,仿制药价格比原研低 70% 到 90%。诺和诺德在 4 月 1 日将印度的 Ozempic 与 Wegovy 降价最多 48%,并考虑推出低价的品牌仿制药(brand generic)。印度 GLP-1 市场 2026 年约 1.53 亿美元,预计 2030 年超过 5 亿美元,Jefferies 估计长期潜力 10 亿美元。价格降到十分之一而市场规模能翻三倍,是典型的价格弹性市场。

印度企业的野心不在国内。Dr. Reddy's 计划第一年生产 1,200 万支笔,把印度当作面向 87 个国家的制造与注册跳板。Biocon 在班加罗尔新建注射剂工厂,同时服务本土与国际市场。印度制药业估算未来十年出口机会超过 5,000 亿卢比。印度企业的传统模式在这里再次出现:先在本土以极低价格建立规模与真实世界数据,再凭借 FDA 与 EMA 的检查记录进入受监管市场。它们在 2026 到 2031 年能进入的是专利已到期的加拿大、巴西、土耳其、墨西哥、南非等国,2031 年后才是美国、欧盟与日本。

印度的软肋是原料药。2026 年 Pharmaoffer 记录的司美格鲁肽原料药交易里,印度是最大进口国,占 36.7%,中国是最大出口国。印度仿制药的第一波放量建立在中国原料药之上,这使得中国原料药企业在 2026 到 2027 年享有一段需求红利。但 Dr. Reddy's、Biocon、Sun 都在自建多肽原料药产能,印度政府的生产挂钩激励计划(PLI)补贴本土原料药,Neuland、Granules(收购瑞士 Senn Chemicals)在建设多肽产能。2028 年后印度原料药自给率上升,中国企业面向印度的出口价格将承压,这是 18.3 节推演表中原料药价格 2028 年后加速下跌的原因之一。

18.5 加拿大与巴西:两个先行的受监管市场

加拿大是全球第一个有仿制司美格鲁肽的高收入国家,原因是一个行政失误。诺和诺德在加拿大的司美格鲁肽化合物专利因未按期缴纳维持费而在 2019 到 2020 年间失效,公司事后试图恢复未获成功。剩下的保护只有数据保护期,它在 2026 年 1 月 4 日结束。加拿大卫生部在 2026 年 4 月 28 日批准了第一个仿制司美格鲁肽,Apotex 的仿制 Ozempic 于 5 月 1 日获批,仿制 Wegovy 产品 Sevmia 于 6 月 29 日获批,Dr. Reddy's 的产品也在 4 到 7 月间获批。加拿大把合成司美格鲁肽归类为化学药,走仿制药而非生物类似药路径,这意味着不需要比对临床、审批更快、可替代性更强,市场预期折价最高可达原研的 75%,实际上市产品比原研便宜 45% 到 90%。加拿大与巴西合计约 20 亿美元的原研司美格鲁肽年销售额,是 2026 年八个到期国家中最值钱的两块。

加拿大的意义超出它自身的市场规模。它是第一个用 FDA 同等级别的监管体系批准仿制司美格鲁肽的国家,在这里获批并接受检查的工厂,就拿到了通向美国 2031 年后市场的入场券。同时它紧邻美国,美国患者跨境购药与药品进口议题会因此升温。2026 年美国国内自费价在每月 349 美元以上,加拿大仿制药折算后可能低于 100 美元,这个价差本身就是政治压力。

巴西的专利在 2026 年 3 月到期,本土药企 EMS 于 5 月推出巴西第一个获批的仿制司美格鲁肽 Ozivy。巴西监管机构 ANVISA 把司美格鲁肽按生物药管理,要求相似性数据,审批比加拿大慢,上市企业也更少,预期降价幅度比加拿大温和。巴西的重要性在于它是拉美最大的医药市场,且有本土多肽生产经验,Biomm、Eurofarma 等企业都在推进。土耳其对齐欧盟标准、预期降价不超过 50%;墨西哥、沙特阿拉伯、南非各有不同路径。这八个 2026 年到期的国家合计占全球成年肥胖人口的 38%,超过 70 家企业在这些市场申请上市许可。

剩下的是大市场的时间表。美国的司美格鲁肽化合物专利(US 8,129,343)2031 年 12 月 5 日到期,Ozempic 制剂专利 2032 年 2 月到期,用途专利延到 2033 年,Wegovy 注射笔的装置专利分别到 2038 年与 2041 年。欧盟与日本的化合物专利 2031 年到期。这意味着 2026 到 2031 年全球司美格鲁肽市场分裂成两个:一个是加拿大、巴西、中国、印度等仿制药市场,价格向成本线收敛;另一个是美国、欧盟、日本的原研市场,价格由双寡头与支付方博弈决定(见第 19 章与第 24 章)。中国与印度的原料药企业在 2031 年之前只能进入第一个市场,第二个市场的原料药供应仍由诺和诺德自产与欧美 CDMO 把持。

18.6 利润池转移推演

利润池是指一条产业链上各环节赚到的利润总额。GLP-1 类药物的利润池在 2024 年几乎全部归原研药企,2030 年会分散到六个环节。下表是推演,全球口径,单位为亿美元的税前利润(不是收入),假设写在表后。

环节2024 年2026 年2028 年(推演)2030 年(推演)方向
原研注射剂(礼来、诺和)约 350约 450450 到 550400 到 550总量增长,份额下降
口服小分子(礼来等)0约 540 到 80100 到 200从零起步
仿制制剂(中、印、加、巴)约 05 到 1020 到 4030 到 60快速增长后被价格战压缩
多肽原料药(第三方)约 1520 到 3020 到 3515 到 30先升后降,左端集中
注射笔与器械约 1015 到 2025 到 4030 到 50稳步增长,装置比药贵
渠道、直销与远程医疗约 2040 到 6060 到 10080 到 130持续增长

假设:全球 GLP-1 类药物收入 2024 年约 500 亿美元,2026 年约 900 亿美元(礼来 2026 年指引 850 到 870 亿美元总收入中肠促胰素类约 600 亿,诺和诺德约 350 亿),2030 年 1,300 到 1,600 亿美元;原研环节税前利润率 40% 到 50%;仿制制剂利润率 20% 降到 10%;第三方原料药利润率从 50% 降到 15%;口服小分子 2030 年占新增减重患者 30% 到 40%,利润率 35% 到 45%;渠道环节按处方量增长并从原研让出的价格中分得部分。

这张表说了四件事。第一,原研环节的利润总额在 2030 年前不会下降,因为美欧日的专利保护到 2031 年,而患者数量增长足以抵消价格下降,但它在整个利润池里的份额会从 90% 以上降到 60% 到 70%。第二,第三方多肽原料药的利润池是六个环节里唯一在 2028 年后可能绝对下降的,因为供应商数量与产能增长快于需求,而口服小分子的替代在需求侧设上限。第三,注射笔与渠道两个环节的利润增长最稳定,成本分析显示装置比原料药贵 8 到 68 倍,渠道则从每一次降价中获益,因为降价扩大处方量。第四,口服小分子是利润池里从零到一的新环节,它不消耗多肽产能,它的每一美元利润都是从注射用多肽环节转移过来的。

谁在成本曲线左端并且能活到 2030 年。原料药环节里是三类企业:走重组路线或有极大规模合成产能的中国企业;有多品种组合、能把司美格鲁肽的价格战当作获客手段而靠替尔泊肽、利拉鲁肽与新分子赚钱的企业;以及拿到海外 DMF 备案与长期供应协议、在 2031 年美国专利到期前已被 FDA 检查过的企业。圣诺生物 2026 年上半年多肽原料药收入增长 82.7%、司美格鲁肽与利拉鲁肽完成美国 DMF 备案,诺泰生物与欧洲药企签下 1.02 亿美元七年协议,翰宇药业签下 2.19 亿元人民币的海外 GLP-1 订单,这些都是"左端加多品种加出海"的例子(见第 16 章)。反面是 2024 到 2025 年为司美格鲁肽单品种新建、无海外认证、依赖国内仿制药客户的产能,在推演表里它们的毛利率 2029 年降到 10% 到 20%,低于资本成本。

最后是价格战的终点。2026 年美国口服小分子 orforglipron 的自费起步价每月 149 美元,诺和诺德的口服司美格鲁肽自费价每月 149 到 299 美元,注射剂挂牌价 2027 年起 675 美元;印度仿制注射剂每月 14 到 19 美元;成本加成法的可持续售价每年 28 到 140 美元。这四组数字之间的差距会在 2026 到 2031 年逐步收敛,收敛的速度取决于专利、支付方与口服小分子三个变量。多肽原料药企业能做的不是阻止收敛,而是确保自己在收敛完成时还站在成本曲线上有利润的那一段。

本章要点

与定位的关系

资本线上,本章是全书核心论点里"避开单品种仿制原料药赌徒"的定量版本。成本曲线与利润池两张表给出了筛选标准:路线(重组或超大规模合成)、品种数量、海外认证与长期协议。符合三条的中国原料药与 CDMO 企业在价格战中是获益者,因为价格战淘汰的是右端竞争者;只符合一条或零条的企业在 2028 到 2030 年会跌破资本成本。注射笔与渠道是价格战中利润最稳的环节,但它们不在多肽制造的核心,读者需要决定是否把它们纳入视野。原研双寡头的利润总额到 2030 年不会下降,但份额下降,这是第 19 章的主题。本书不构成投资建议。

事业线上,价格战意味着多肽制造的岗位价值向两端分化。左端企业需要的是把每克成本再降 10 美元的工艺工程师与溶剂回收专家,右端企业需要的是能通过 FDA 检查、能做多靶点新分子放大的技术转移与质量人才。中间那一段,即只会做司美格鲁肽单品种、没有海外体系经验的岗位,是 2028 年后最先被压缩的。选择雇主时,看它的品种表与 DMF 备案数量,比看它的产能数字更有用。

个人线上,价格战是好消息也是警示。好消息是合规仿制药会在 2026 到 2028 年把中国与印度的月治疗费用降到原来的十分之一,随机对照试验证据支持的药物会变得可负担。警示是价格战也会把灰色市场的"研究用多肽"价格压得更低、来源更杂,每克 200 美元以上的小批量供应商正是成本曲线最右端、最缺乏质量体系的一群。价格下降不改变证据分级,本书不构成医疗建议。

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