本表收录全书正文出现的 172 个术语，按化学、药理、临床、制造、监管、商业、AI、制剂与递送、药代与安全性、支付准入与交易十个主题分组，组内按中文拼音排序。每条给出中文术语、通行英文与一到两句解释。解释以"聪明的外行第一次听到"为标准，不追求教科书式的完整，只求读者读完能听懂行业内的对话。同一术语在正文各章首次出现时另有更完整的说明，本表用于回查。
化学与结构
氨基酸（amino acid）：构成多肽与蛋白的基本单元，天然有 20 种，每种有一个共同的骨架和一条各不相同的侧链。多肽的一切性质，从溶解度到与受体的结合力，都由氨基酸的排列顺序决定。
半衰期（half-life）：药物在血液中的浓度降到一半所需的时间。天然 GLP-1 的半衰期只有 1 到 2 分钟，司美格鲁肽约 7 天，两者的差别就是几十年药物化学工作的成果。
保护基（protecting group）：合成过程中临时套在氨基酸活性位点上的化学"帽子"，防止它在不该反应的时候反应。Fmoc 和 Boc 是两个最常用的保护基家族。
保护氨基酸（protected amino acid）：预先装好保护基、可以直接投入固相合成的氨基酸原料，是多肽制造的第一级上游，价格随 GLP-1 需求在 2023 到 2025 年上涨。
Boc 化学（Boc chemistry）：以叔丁氧羰基为保护基的固相合成路线，需要强酸脱保护，是 Merrifield 时代的主流，如今多用于特殊多肽。
侧链（side chain）：每种氨基酸独有的那一部分结构，决定它是亲水、疏水、带电还是芳香。多肽设计基本上是在选择侧链的组合。
订书肽（stapled peptide）：用一根化学"钉子"把螺旋结构的两个位点连起来的多肽，稳定构象、抵抗蛋白酶并提高细胞膜穿透能力。
多肽（peptide）：由 2 到 50 个氨基酸通过肽键串成的分子。少于 2 个不是多肽，多于 50 个通常称为蛋白，边界是约定而非自然规律。
多肽偶联药物（peptide-drug conjugate，PDC）：把一段能识别特定细胞的多肽与一个药物载荷用连接子接在一起的分子，多肽负责导航，载荷负责杀伤或调节。
Fmoc 化学（Fmoc chemistry）：以芴甲氧羰基为保护基的固相合成路线，用温和的碱脱保护，是当前 GLP-1 类药物商业化生产的主流。
分子量（molecular weight）：一个分子的质量，多肽通常在 500 到 5,000 道尔顿之间，小分子药物多在 500 以下，抗体约 150,000。尺寸决定了它能去哪里、怎么进入身体。
构象（conformation）：分子在三维空间里的实际形状。同一条氨基酸序列可以有多种构象，与受体结合时只有其中一种是"对的"。
大环肽（macrocyclic peptide）：首尾或侧链相连成环的多肽，环化后更稳定，也更容易进入细胞或口服。默沙东的 enlicitide 是第一个获批的口服大环肽。
非天然氨基酸（non-natural amino acid）：天然 20 种以外、由化学合成引入的氨基酸，如 Aib（氨基异丁酸），用于抵抗酶解、锁定构象。司美格鲁肽第 8 位的 Aib 就是为了躲开 DPP-4。
寡核苷酸（oligonucleotide）：短链 DNA 或 RNA 分子，与多肽同属"tides"类化学合成大分子，共享固相合成与纯化设备，因此 CDMO 常把两者并列。
环化（cyclization）：把线性多肽的两端或侧链连接成环的化学操作，是提高稳定性与口服可能性的主要手段之一。
肽键（peptide bond）：一个氨基酸的羰基与下一个氨基酸的氨基之间形成的酰胺键，是多肽的"骨架接头"。蛋白酶的工作就是切断它。
残基（residue）：多肽链中的一个氨基酸单元。说一条多肽"有 31 个残基"，等于说它由 31 个氨基酸组成。司美格鲁肽有 31 个残基。
手性（chirality）：分子像左右手一样互为镜像但不能重合的性质。天然氨基酸几乎都是 L 型，引入 D 型氨基酸可以让多肽躲开蛋白酶。
树脂（resin）：固相合成中承载多肽链生长的不溶性高分子小球，合成结束后把多肽从树脂上切下来。树脂的载量与溶胀性能直接影响产率。
脂肪酸酰化（fatty acid acylation）：在多肽上接一条脂肪酸链，使其与血液中的白蛋白结合，从而躲开肾脏过滤、延长半衰期。利拉鲁肽接的是 C16 脂肪酸，司美格鲁肽接的是 C18 二酸。
脂肪二酸（fatty diacid）：两端各有一个羧基的脂肪酸链，是司美格鲁肽和 cagrilintide 等长效多肽的"锚"，与白蛋白的结合比单羧基脂肪酸更强。
PEG 化（PEGylation）：给多肽接上聚乙二醇长链以增大体积、延长半衰期的技术，在 GLP-1 类中被脂肪酸酰化取代，但仍见于部分长效制剂。
迷你蛋白（miniprotein）：约 40 到 100 个残基、有稳定折叠结构的小蛋白，尺寸介于多肽与抗体之间，是 AI 从头设计最活跃的产物类型。
序列空间（sequence space）：所有可能的氨基酸排列的集合。一条 30 个残基的多肽有 20 的 30 次方种可能，约 10 的 39 次方，这个数字大到只能靠模型而非穷举来搜索。
白蛋白结合（albumin binding）：药物与血液中最丰富的蛋白白蛋白的可逆结合。结合状态下药物不被肾脏滤出，也不被酶切，这是所有周制剂 GLP-1 的共同原理。
药理与生物学
GLP-1（glucagon-like peptide-1）：胰高血糖素样肽-1，肠道 L 细胞在进食后分泌的激素，促进胰岛素分泌、抑制胃排空、降低食欲。所有减重多肽的起点。
GLP-1 受体激动剂（GLP-1 receptor agonist，GLP-1 RA）：模拟 GLP-1 并激活其受体的药物，包括利拉鲁肽、司美格鲁肽等多肽，也包括 orforglipron 这样的小分子。
GIP（glucose-dependent insulinotropic polypeptide）：葡萄糖依赖性促胰岛素多肽，肠道 K 细胞分泌的另一种肠促胰素。替尔泊肽同时激活 GLP-1 与 GIP 受体，减重效果超过单靶点。
胰高血糖素（glucagon）：胰腺 α 细胞分泌的升糖激素，同时增加能量消耗与肝脏脂肪分解。瑞他鲁肽、survodutide、mazdutide 都把它纳入靶点组合。
胰淀素（amylin）：胰腺 β 细胞与胰岛素一起分泌的激素，作用于脑干延长饱腹感、减缓胃排空。cagrilintide、petrelintide 是它的长效类似物。
降钙素（calcitonin）：甲状腺分泌的调节钙代谢的激素，其受体与胰淀素受体共享亚基。礼来资助的五靶点激动剂把它也纳入了靶点。
受体（receptor）：细胞表面或内部的蛋白，像一把锁，激素或药物是钥匙。钥匙插入后细胞内部启动一连串反应。GLP-1 受体是一种 G 蛋白偶联受体。
激动剂（agonist）：结合并激活受体的分子。与之相对，拮抗剂结合受体但不激活，反而阻止天然配体发挥作用。MariTide 对 GLP-1 受体是激动剂、对 GIP 受体是拮抗剂。
拮抗剂（antagonist）：占据受体却不激活它的分子，阻断天然信号。安进的 MariTide 用抗体拮抗 GIP 受体，走的是与替尔泊肽相反的方向，却也有效。
多受体激动剂（multi-receptor agonist）：一个分子同时激活两个或更多受体，如替尔泊肽（双靶）、瑞他鲁肽（三靶）。目标是叠加不同代谢轴的效果并分散副作用。
单分子双靶（unimolecular dual agonist）：双靶效应来自同一个分子而非两种药的混合。amycretin 是单分子 GLP-1/胰淀素激动剂，CagriSema 则是两种分子的固定剂量组合。
偏向性激动（biased agonism）：药物激活受体后只偏向启动某一条下游信号通路。ecnoglutide 被描述为 cAMP 偏向性 GLP-1 受体激动剂。
DPP-4（dipeptidyl peptidase-4）：二肽基肽酶-4，血液中切断天然 GLP-1 的酶，让它 1 到 2 分钟就失效。所有 GLP-1 类药物的第一项改造就是躲开它。
肠促胰素（incretin）：进食后由肠道分泌、促进胰岛素释放的激素类别，GLP-1 与 GIP 是两个成员。"肠促胰素类药物"是 GLP-1 家族的正式称呼。
下丘脑（hypothalamus）：脑内调节食欲、体温、激素分泌的区域。GLP-1 类药物的减重效果主要通过作用于下丘脑与脑干的食欲中枢实现。
黑皮质素-4 受体（melanocortin-4 receptor，MC4R）：下丘脑内控制食欲的关键受体，setmelanotide 通过激活它治疗罕见遗传性肥胖。
PCSK9（proprotein convertase subtilisin/kexin type 9）：一种降解肝脏 LDL 受体的蛋白，抑制它可以大幅降低"坏胆固醇"。enlicitide 是第一个口服的 PCSK9 抑制剂，为大环肽。
补体 C5（complement C5）：免疫系统补体级联中的关键蛋白，过度激活会攻击自身组织。zilucoplan 通过结合 C5 治疗全身型重症肌无力。
生长激素释放激素（growth hormone-releasing hormone，GHRH）：下丘脑分泌、促使垂体释放生长激素的多肽。tesamorelin 是它的类似物。
GnRH（gonadotropin-releasing hormone）：促性腺激素释放激素，控制性激素分泌。亮丙瑞林等 GnRH 激动剂通过持续刺激反而抑制性激素，用于前列腺癌与子宫内膜异位症。
生长抑素（somatostatin）：抑制生长激素与多种消化激素分泌的多肽。奥曲肽是其类似物，用于肢端肥大症与神经内分泌肿瘤。
甲状旁腺激素（parathyroid hormone，PTH）：调节血钙与骨代谢的激素。特立帕肽是其 1 到 34 位片段，间歇给药反而促进骨形成。
线粒体靶向（mitochondria-targeting）：药物专门进入并作用于细胞的能量工厂。elamipretide 是第一个获批的线粒体靶向多肽。
胸腺素 α1（thymosin alpha 1）：胸腺分泌的 28 个残基免疫调节多肽，合成品称胸腺法新，在中国广泛用作免疫增强剂，长寿证据等级低。
肌肉流失（lean mass loss）：减重过程中随脂肪一同减少的肌肉量。GLP-1 类药物减去的体重中约四分之一到三分之一是去脂体重，是下一代药物要解决的问题。
表观遗传时钟（epigenetic clock）：通过测量 DNA 甲基化模式估算生物年龄的算法。UCSD 2026 年的随机对照分析显示司美格鲁肽在多个时钟上减缓了衰老速度。
衰老标志（hallmarks of aging）：学界归纳的十余种衰老底层机制，如线粒体功能障碍、细胞衰老、营养感应失调。多肽药物目前只对其中少数有人体证据。
全因死亡率（all-cause mortality）：一段时间内不论何种原因的死亡比例，是最难被替代指标"作弊"的终点。SURMOUNT-MMO 是第一个把它纳入主要终点的肥胖药物试验。
临床与试验
一期试验（Phase 1）：首次在人体（通常是健康志愿者）测试安全性、耐受性与药代动力学，样本几十人，历时数月到一年。
二期试验（Phase 2）：在患者中探索疗效与剂量，样本几十到几百人，通常 6 到 12 个月。二期数据是估值波动最大的节点。
三期试验（Phase 3）：在数百到上万患者中确证疗效与安全性，是申报上市的依据。减重药三期通常 68 到 80 周，心血管结局试验则要 3 到 5 年。
随机对照试验（randomized controlled trial，RCT）：把受试者随机分到药物组与对照组，是判断因果关系的黄金标准。本书"个人端"定位的唯一依据。
双盲（double-blind）：受试者与研究者都不知道谁用了药、谁用了安慰剂，用来消除期望效应对结果的影响。
安慰剂（placebo）：外观相同但没有活性成分的对照品。减重试验中安慰剂组通常也减 2% 到 4%，因此看数据要看"安慰剂校正后"的差值。
主要终点（primary endpoint）：试验事先定义的、决定成败的那一个指标。减重试验通常是"第 68 周或 72 周的体重变化百分比"。
替代终点（surrogate endpoint）：用来代替真正临床结局的中间指标，如用 LDL 胆固醇代替心梗、用表观遗传时钟代替寿命。替代终点能加快试验，但需要被验证。
心血管结局试验（cardiovascular outcomes trial，CVOT）：以心梗、卒中、心血管死亡等硬终点为主要终点的大型长期试验。SELECT（司美格鲁肽）与 SURMOUNT-MMO（替尔泊肽）是代表。
事件驱动试验（event-driven trial）：不是到固定时间点结束，而是累积到预设数量的终点事件才结束，因此完成时间取决于事件发生速度。
疗效估计目标（efficacy estimand）：假设所有受试者都按方案坚持用药时的疗效估计。与"治疗方案估计目标"（treatment-regimen estimand）相比数值更高，比较不同试验时必须看清用的是哪一个。
头对头试验（head-to-head trial）：两种活性药物直接比较的试验。SURMOUNT-5 显示替尔泊肽减重 20.2%、司美格鲁肽 13.7%；REDEFINE 4 显示 CagriSema 23.0%、替尔泊肽 25.5%。
剂量递增（dose escalation）：从低剂量开始逐步加量以减轻胃肠道副作用的给药策略。安进为 MariTide 三期改用更缓的递增方案就是为了压低恶心发生率。
停药率（discontinuation rate）：因不良事件或其他原因中途退出试验的比例。TRIUMPH-3 中瑞他鲁肽组因不良事件停药 13.5%，是评价耐受性的关键数字。
维持治疗（maintenance therapy）：减重达标后为防止反弹而继续的治疗，通常用更低剂量或更低频率。VK2735 与 MET-097i 都在测试月度维持方案。
开放标签延伸（open-label extension）：主试验结束后所有受试者都知情并继续用药的阶段，用于观察长期安全性与效果持续性。
真实世界数据（real-world data）：来自医疗记录、保险理赔、登记系统的非试验数据，可用于上市后监测，也越来越多地用于支持新适应症。
受试者留存（retention）：受试者坚持到试验结束的比例。肥胖试验留存率往往只有 70% 到 80%，缺失数据的处理方式会显著影响结果。
知情同意（informed consent）：受试者在充分了解风险与获益后签署的同意书，是任何人体研究的法律与伦理前提。
基线（baseline）：试验开始时的初始测量值。减重百分比都是相对基线体重计算的，基线 BMI 不同的试验之间不能直接比较。
制造与供应链
固相合成（solid-phase peptide synthesis，SPPS）：把多肽链的一端固定在树脂上，逐个加入保护氨基酸使链条生长，最后切下来的合成方法。Merrifield 1963 年发明，是当前多肽制造的主流。
液相合成（liquid-phase peptide synthesis，LPPS）：在溶液中合成多肽片段的方法，适合短肽与大批量，常与固相合成组合成"杂合路线"。
重组表达（recombinant expression）：把多肽的基因放进大肠杆菌或酵母，让微生物代为生产的方法。诺和诺德的利拉鲁肽与司美格鲁肽骨架均用酵母表达再化学修饰。
化学酶法（chemoenzymatic synthesis）：用酶催化多肽片段的连接或修饰，结合化学法与生物法的优点，正在成为降低成本与溶剂用量的候选路线。
偶联（coupling）：固相合成中把下一个氨基酸接到链条上的化学反应。每一步偶联效率若为 99%，30 步后总产率只剩约 74%，这是长肽昂贵的根本原因。
脱保护（deprotection）：去掉保护基以暴露下一个反应位点的步骤，与偶联交替进行。Fmoc 脱保护用哌啶，是溶剂消耗大户。
切割（cleavage）：合成结束后用强酸把多肽从树脂上切下并去除侧链保护基的步骤，同时产生大量需要处理的副产物。
制备型高效液相色谱（preparative HPLC）：用高压把粗品多肽通过色谱柱分离出目标产物的纯化方法，是多肽生产中成本与产能的第二大瓶颈。
冻干（lyophilization）：把纯化后的多肽溶液冷冻、抽真空使水分升华而得到稳定粉末的工艺。冻干机交付周期 18 到 24 个月，全球有 GMP 经验的冻干工程师只有几百人。
原料药（active pharmaceutical ingredient，API）：药物中真正起作用的化学成分，与辅料、注射笔等区分。多肽原料药是本书"物理产能"论证的核心环节。
制剂（drug product）：把原料药加工成可给药形式（注射液、片剂、预充笔）的成品。制剂的灌装与注射笔组装在 2023 到 2024 年是 GLP-1 短缺的另一个瓶颈。
CDMO（contract development and manufacturing organization）：合同研发生产组织，替制药公司做工艺开发与商业化生产。Bachem、PolyPeptide、Lonza、药明康德是多肽领域的头部公司。
cGMP（current Good Manufacturing Practice）：现行药品生产质量管理规范，监管机构对生产设施、流程与记录的强制要求。一座 cGMP 多肽车间从动工到商业化生产通常 24 到 36 个月。
放大（scale-up）：把实验室克级工艺变成公斤级到吨级工艺的过程。反应动力学、传热、混合在不同尺度上表现不同，这是"工艺人才"稀缺的原因。
批次（batch）：一次完整生产周期产出的产品。多肽 API 的商业批次通常几公斤到几十公斤，一年数百批。
溶剂消耗（solvent consumption）：固相合成每生产 1 公斤多肽通常消耗数吨 DMF 等有机溶剂，环保与成本压力推动绿色化学与连续流工艺。
连续流（continuous flow）：反应物连续通过反应器而非分批投料的生产方式，可缩短周期、减少溶剂，是多肽制造下一代技术的候选。
预充注射笔（prefilled pen）：装好药液、患者可自行注射的一次性或多次使用器械。诺和诺德 2023 到 2024 年的供应短缺主要卡在注射笔灌装线。
DMF 备案（Drug Master File）：原料药生产商向 FDA 提交的保密技术文件，制剂厂引用它申报。中国多肽公司的美国 DMF 数量是其出海能力的直接指标。
产能交付周期（capacity lead time）：从决定投资到新产能实际可用的时间。大规模 SPPS 设备采购到交付 14 到 22 个月，整体新产能可用窗口落在 2027 到 2029 年。
杂质谱（impurity profile）：产品中所有杂质的种类与含量。多肽杂质与目标分子只差一个氨基酸，分离与鉴定难度远高于小分子，是仿制药审评的关键。
监管与政策
FDA（U.S. Food and Drug Administration）：美国食品药品监督管理局，全球最有影响力的药品监管机构，其批准是多数创新药商业化的起点。
EMA（European Medicines Agency）：欧洲药品管理局，负责欧盟集中审评程序，其人用药委员会（CHMP）给出的意见通常在两个月后由欧盟委员会正式批准。
NMPA（National Medical Products Administration）：中国国家药品监督管理局，2018 年由原 CFDA 改组，其药品审评中心（CDE）负责技术审评。
新药申请（New Drug Application，NDA）：向 FDA 申请化学药上市的正式文件。化学合成的多肽按 NDA 申报，重组来源的大分子多按生物制品许可申请（BLA）申报。
生物制品许可申请（Biologics License Application，BLA）：生物制品的上市申请。礼来计划为瑞他鲁肽提交 BLA，反映了美国对某些多肽按生物制品管理的分类。
PDUFA 日期（PDUFA date）：依据《处方药使用者付费法》FDA 承诺做出审评决定的目标日期，标准审评 10 个月，优先审评 6 个月。
加速审批（accelerated approval）：基于替代终点提前批准、上市后再验证临床获益的路径。elamipretide 2025 年 9 月即以此路径获批。
孤儿药（orphan drug）：针对美国患者少于 20 万人的罕见病药物，享有 7 年市场独占与税收优惠。zilucoplan、setmelanotide、elamipretide 均享有此资格。
快速通道（Fast Track）：FDA 为严重疾病的重要药物提供的加速沟通与滚动提交资格，不改变证据标准。
突破性疗法（Breakthrough Therapy）：早期证据显示比现有疗法有显著改善时授予的资格，FDA 会投入更多指导。
数据保护期（regulatory data protection）：原研企业提交的未披露试验数据在一定年限内不得被仿制药引用。诺和诺德主张司美格鲁肽在中国享有到 2027 年 4 月的 6 年数据保护，这是专利到期后仿制药落地的第二道门。
专利丛林（patent thicket）：围绕一个产品布下的化合物、制剂、用途、器械等多层专利网。司美格鲁肽的化合物专利 2026 年 3 月在中国到期，但制剂与用途专利仍在。
仿制药（generic drug）：与原研药活性成分相同、经证明生物等效的药品。化学合成多肽按仿制药路径申报，翰宇药业的利拉鲁肽注射液 2024 年获 FDA 首仿批准。
生物类似药（biosimilar）：与原研生物制品高度相似的仿制品，审评要求高于化学仿制药。中国将司美格鲁肽仿制品按化学药还是生物类似药分类，一度存在争议。
复方药房（compounding pharmacy）：为个别患者定制配制药品的药房。美国 2023 到 2025 年短缺期间大量复方 GLP-1 流通，FDA 宽限期于 2025 年 5 月 22 日到期。
TAME 试验（Targeting Aging with Metformin）：以二甲双胍为工具、试图让"衰老"成为可注册终点的试验设计，是所有长寿适应症讨论的原型。
最惠国定价（most-favored-nation pricing）：美国政府要求药价不高于其他发达国家的政策。2025 年 11 月礼来与诺和诺德据此协议将 Medicare 注射剂价格定为每月 245 美元。
商业与资本
双寡头（duopoly）：两家公司占据绝大部分市场的格局。礼来与诺和诺德 2025 年合计肠促胰素类销售超过 900 亿美元，是本书"进攻端"的核心。
护城河（moat）：竞争者难以复制的持久优势。在多肽领域是临床数据、产能、专利丛林与渠道，而不是分子设计本身。
专利悬崖（patent cliff）：核心专利到期后销售骤降的现象。司美格鲁肽 2026 年在中国、加拿大、巴西、印度等地陆续到期，是价格战的起点。
首仿（first generic）：第一个获批的仿制药，在美国享有 180 天独占期。翰宇药业与诺泰生物均在争夺替尔泊肽或司美格鲁肽首仿地位。
里程碑付款（milestone payment）：合作协议中随研发进度分期支付的款项。辉瑞与 Sciwind 的 ecnoglutide 中国权益协议总额最高 4.95 亿美元，大部分为里程碑。
或有价值权（contingent value right，CVR）：并购时附加的、达到特定里程碑后额外支付的凭证。辉瑞收购 Metsera 每股 65.60 美元现金外加最高 20.65 美元 CVR。
直销模式（direct-to-consumer）：制药公司绕过保险与药房直接向患者售药。LillyDirect 与 NovoCare 是两个代表，TrumpRx 则是政府平台。
自费市场（cash-pay market）：患者不经保险、自掏腰包购买药品的市场。美国 Zepbound 单支装自费价 2026 年为每月 299 美元。
成本曲线（cost curve）：把所有生产者按单位成本从低到高排列的曲线。价格战中只有位于曲线左端的低成本生产者能保持利润。
利润池（profit pool）：一条产业链上各环节利润的分布。本书论点是 AGI 会把利润池从设计环节推向产能、临床与数据环节。
估值压缩（multiple compression）：市场给同样利润的估值倍数下降。AI 设计平台公司的估值倍数在设计商品化后面临压缩。
杠铃策略（barbell strategy）：同时持有两端极端而避开中间的配置方法。本书的版本是一端持有物理产能，另一端持有数据与监管护城河，避开单品种仿制赌博。
折现率（discount rate）：把未来现金流换算成今天价值所用的利率。寿命预期大幅延长会压低社会折现率，使所有长期资产重估。
耗材化（consumable-ization）：药物从"一次性治疗"变成需要长期持续使用的"维护品"。GLP-1 类停药后体重反弹，本质上已经是耗材。
CXO（contract research/development/manufacturing organization）：合同研发与生产服务公司的统称，包括 CRO、CDMO、CMO。中国多肽 CXO 成本比欧美低 30% 到 50%。
首次公开发行（initial public offering，IPO）：公司首次向公众出售股票。Generate Biomedicines 2026 年 2 月 27 日以每股 16 美元登陆纳斯达克，募资 4 亿美元。
AI 与计算
蛋白结构预测（protein structure prediction）：从氨基酸序列推算三维结构。AlphaFold2（2020 年）把这个问题在多数情况下解决到实验精度，是本轮 AI 设计浪潮的起点。
AlphaFold（AlphaFold）：DeepMind 开发的结构预测模型，第三代 AlphaFold 3（2024 年）可预测蛋白与多肽、小分子、核酸的复合物结构。
扩散模型（diffusion model）：从随机噪声逐步"去噪"生成结构或序列的生成式模型。RFdiffusion 把它用于蛋白骨架生成。
RFdiffusion（RFdiffusion）：华盛顿大学 Baker 实验室 2023 年发布的蛋白骨架扩散模型，可以针对指定靶点从头生成结合蛋白，开源可用。
蛋白语言模型（protein language model）：把氨基酸序列当作"语言"训练的模型，如 ESM 系列，能从序列直接预测结构与功能，无需比对同源序列。
从头设计（de novo design）：不基于任何天然蛋白模板、从物理与统计原理出发设计全新序列与结构。Neoleukin 的 NL-201 是第一个进入临床的从头设计迷你蛋白。
生成式设计（generative design）：让模型直接产出候选序列或结构，而非在已有库中筛选。与筛选相比，生成式设计能探索的序列空间大几个量级。
逆向折叠（inverse folding）：给定目标三维结构，设计出能折叠成该结构的序列。ProteinMPNN 是代表工具，与 RFdiffusion 配合使用。
湿实验验证率（wet-lab hit rate）：计算设计的候选分子在实验中真正表现出预期功能的比例。从 2019 年的不到 1% 提高到 2024 年部分靶点的 10% 以上，是"设计趋近免费"的量化证据。
设计-构建-测试-学习循环（design-build-test-learn cycle）：AI 提出设计、实验室合成、测试功能、结果回流训练模型的迭代过程。循环速度受合成与测试的物理时间限制，而非算力。
分子对接（molecular docking）：计算一个分子如何嵌入另一个分子结合口袋的方法，是评估多肽与受体结合的传统工具，精度低于现代结构预测模型。
mRNA 展示（mRNA display）：把上万亿条随机多肽与编码它们的 mRNA 连在一起，通过筛选找出结合靶点的序列的实验技术。PeptiDream 用它发现大环肽，是 AI 生成之外的另一条路。
DNA 编码库（DNA-encoded library）：每个化合物都带一段 DNA 条码的超大规模化合物库，筛选后用测序读出命中者。与 mRNA 展示同属"物理搜索"，可以为 AI 模型提供训练数据。
基础模型（foundation model）：在海量数据上预训练、可迁移到多种下游任务的大模型。生物领域的基础模型正在从单一序列走向序列、结构、功能的联合建模。
虚拟细胞（virtual cell）：用模型模拟细胞对扰动的整体响应的目标。Xaira 2026 年 3 月发布的虚拟细胞模型是这个方向的代表，距离替代动物与人体试验仍然很远。
AGI（artificial general intelligence）：能在几乎所有认知任务上达到或超过人类水平的通用人工智能。本书的思想实验假设它到来，并追问价值会流向哪里。
有效智力（effective intelligence）：本书用来指"人加 AI 的合计认知能力"的术语，设定为相对今天基准 100 的 1000。它压缩设计与分析时间，但不压缩人体试验与产能交付时间。
设计成本曲线（design cost curve）：从提出靶点到得到一个可进入临床前研究的候选多肽所需成本随时间的变化。本书估算这一成本从 2010 年代的数千万美元降到 2026 年的数十万美元，并在推演中趋近于零。
制剂与递送
长效制剂（long-acting formulation）：通过化学修饰或制剂技术让一次给药维持数天到数月的药物形式。多肽领域的三条路是脂肪酸酰化、缓释微球与皮下储库。
储库注射（depot injection）：药物注射后在皮下或肌肉内形成缓慢释放的药物池。Camurus 的 FluidCrystal 技术让奥曲肽实现月度皮下储库。
缓释微球（sustained-release microsphere）：把多肽包裹在可降解高分子（如 PLGA）微球中，随高分子降解逐步释放。亮丙瑞林与奥曲肽的月制剂都靠它，微球工艺放大是制剂端最难的环节之一。
渗透促进剂（permeation enhancer）：帮助多肽穿过肠壁进入血液的辅料。SNAC（水杨酰氨基辛酸钠）是口服司美格鲁肽的核心，它在胃内局部提高 pH 并促进吸收。
生物利用度（bioavailability）：给药量中最终进入血液循环的比例。皮下注射多肽通常 50% 到 100%，口服司美格鲁肽约 1%，口服多肽的经济学由这个数字决定。
微针贴片（microneedle patch）：用数百根微米级针尖把药物送入皮肤表层的贴片，无痛且可自行使用，是多肽给药的候选形式之一，尚无 GLP-1 类产品获批。
植入剂（implant）：埋入皮下、持续释放数月到一年的装置或药棒。艾塞那肽植入剂 ITCA 650 曾走到申报阶段，是"一年一次"给药的早期尝试。
自动注射器（autoinjector）：按下按钮即完成注射的一次性器械，患者看不到针头。Wegovy 与 Zepbound 的主流包装均为此类，其组装产能是 2023 到 2024 年短缺的关键。
多剂量瓶（multi-dose vial）：用注射器抽取的传统包装。礼来 2024 年推出的 Zepbound 单支装以更低价格绕开注射笔瓶颈，是产能约束改变商业策略的例子。
药代与安全性
药代动力学（pharmacokinetics，PK）：药物在体内吸收、分布、代谢、排泄的时间过程。多肽的 PK 核心问题是半衰期短与肾脏清除快。
药效动力学（pharmacodynamics，PD）：药物浓度与效应之间的关系。GLP-1 类药物的减重效应在 12 mg 到 15 mg 剂量以上开始平台化，是剂量设计的依据。
免疫原性（immunogenicity）：药物引发人体产生抗药抗体的倾向。从头设计的蛋白因为序列在自然界不存在，免疫原性风险更高，NL-201 的中止部分与此相关。
蛋白酶（protease）：切断肽键的酶，血液与消化道中大量存在。多肽药物设计的一半工作是躲开它们。
肾清除（renal clearance）：分子量小于约 60,000 道尔顿的分子会被肾小球滤出，未经修饰的多肽在几分钟内就被清除，白蛋白结合是主要对策。
胃肠道不良事件（gastrointestinal adverse events）：恶心、呕吐、腹泻、便秘，是 GLP-1 类药物最常见的副作用，也是停药的主要原因。三期试验中因不良事件停药率 5% 到 15% 是常见范围。
治疗窗（therapeutic window）：有效剂量与产生不可接受毒性的剂量之间的区间。多靶点激动剂因为胰高血糖素会升高心率与血糖，治疗窗比单靶点更窄。
体重反弹（weight regain）：停药后体重回升。STEP 1 延伸研究显示停药一年后受试者平均回升了减重量的三分之二，这是本书"耗材化"判断的直接证据。
去脂体重（lean body mass）：体重中脂肪以外的部分，主要是肌肉、骨骼与水分。GLP-1 类药物减去的体重中约 25% 到 40% 为去脂体重，bimagrumab 等肌肉保留药物由此产生需求。
支付、准入与交易
医保谈判（national reimbursement negotiation）：中国国家医保局每年与药企就纳入医保目录的价格谈判。司美格鲁肽糖尿病适应症已在目录内，减重适应症目前自费。
集中采购（volume-based procurement）：中国政府以承诺采购量换取降价的招标机制。2021 年胰岛素专项集采平均降价约 48%，是多肽药物在中国价格战的先例。
处方药使用者付费法（PDUFA）：美国允许 FDA 向药企收取审评费并承诺审评时限的法律。标准审评 10 个月，优先审评 6 个月。
首付款（upfront payment）：授权协议签署时立即支付的款项，与里程碑付款相对。联邦制药 UBT251 授权诺和诺德的首付款为 2 亿美元。
对外授权（license-out）：把分子在某些地区的开发与销售权利授予另一家公司以换取首付款、里程碑与销售分成。恒瑞 HRS9531 授予 Kailera、先为达 ecnoglutide 授予辉瑞中国都是此类。
简化新药申请（Abbreviated New Drug Application，ANDA）：美国化学仿制药的申报路径，只需证明与原研生物等效。翰宇药业的利拉鲁肽与替尔泊肽均走此路径。
生物等效性（bioequivalence）：仿制药与原研药在体内的吸收速度与程度无显著差异。多肽仿制药的生物等效性研究通常还需要附加免疫原性评估。
优先审评（Priority Review）：FDA 对有显著改善潜力的药物给予 6 个月而非 10 个月的审评时限，常与突破性疗法资格叠加。