附录 C 关键分子档案

本附录为全书反复出现的 30 个分子各建一份档案。每份档案包含：中文名与英文名、公司、靶点、类型、给药频率、阶段、关键数据、对本书论点的意义。分子按四组排列：奠基分子（胰岛素到替尔泊肽）、下一代代谢分子（瑞他鲁肽到 HRS9531）、非代谢领域的多肽药物（zilucoplan 到胸腺法新）、AI 设计的临床阶段分子。临床数据尽量标注试验名、时间点与样本量，数据截止 2026 年 9 月。凡本书未能从一手来源核实的数字，标注"约"或"待核实"。

本附录不构成医疗建议，也不构成投资建议。

1. 胰岛素（insulin）

公司：诺和诺德（Novo Nordisk）、赛诺菲（Sanofi）、礼来（Eli Lilly）为全球三大生产商；中国有甘李药业、通化东宝、联邦制药。

靶点与类型：胰岛素受体激动剂。51 个氨基酸、两条链，严格说是小蛋白而非多肽，但它是整个多肽药物产业的起点。

给药频率：从每日多次到每周一次（周制剂 icodec 2024 年在欧盟与中国获批）。

阶段：1922 年首次用于人体，1923 年商业化，1982 年重组人胰岛素成为第一个获批的重组 DNA 药物。

关键数据：诺和诺德 2025 年胰岛素销售 531.37 亿丹麦克朗，按丹麦克朗计下降 4%。中国 2021 年胰岛素专项集采后价格平均下降约 48%。

对本书论点的意义：胰岛素证明了三件事。多肽激素可以成为百年不衰的耗材；制造路线（动物提取到重组表达）会随技术迭代，但产能与质量体系始终是门槛；专利到期与集采会把利润压到成本曲线左端。GLP-1 类药物正在重走这条路，只是速度快得多。

2. 利拉鲁肽（liraglutide）

公司：诺和诺德。中国仿制：华东医药、通化东宝、翰宇药业（美国首仿）等。

靶点与类型：GLP-1 受体激动剂，31 个氨基酸，第 26 位赖氨酸接 C16 棕榈酸，通过白蛋白结合把半衰期延长到约 13 小时。

给药频率：每日一次皮下注射。

阶段：2010 年 FDA 批准 2 型糖尿病（Victoza），2014 年批准减重（Saxenda）。化合物专利已到期，2024 年起仿制药在美国上市。

关键数据：SCALE 三期试验中 3.0 mg 剂量 56 周减重 8.0%，安慰剂 2.6%。翰宇药业利拉鲁肽注射液 2024 年获 FDA 首仿批准并商业化。

对本书论点的意义：利拉鲁肽是"脂肪酸酰化延长半衰期"这一设计原理的第一个商业化验证，也是第一个走完从原研到仿制全周期的 GLP-1。它的仿制药价格轨迹是预测司美格鲁肽 2026 到 2028 年在中国价格走势的最好参照。

3. 司美格鲁肽（semaglutide）

公司：诺和诺德。

靶点与类型：GLP-1 受体激动剂，31 个氨基酸，第 8 位改为 Aib 以抵抗 DPP-4，第 26 位接 C18 脂肪二酸，半衰期约 7 天。

给药频率：每周一次皮下注射；口服片剂每日一次（Rybelsus 用 SNAC 促渗，生物利用度约 1%）。

阶段：2017 年 FDA 批准糖尿病（Ozempic），2019 年批准口服（Rybelsus），2021 年批准减重（Wegovy），2025 年底口服减重剂型获批。中国化合物专利 2026 年 3 月 20 日到期，诺和诺德主张数据保护延至 2027 年 4 月。

关键数据：STEP 1 三期 2.4 mg 68 周减重 14.9%，安慰剂 2.4%，样本 1,961 人。SELECT 心血管结局试验主要心血管事件相对风险下降 20%，样本 17,604 人。2025 年 Ozempic 销售 1,270.89 亿丹麦克朗。UCSD 2026 年发表的随机对照事后分析显示 32 周治疗在多个表观遗传时钟上减缓生物年龄；NIH 2026 年 9 月报告晚年小鼠给药延长寿命。

对本书论点的意义：司美格鲁肽是本书的核心标本。它同时占据四样稀缺资产：最长的人体随访数据、最大的产能网络、最厚的专利丛林、以及第一份人体衰老替代指标的随机对照证据。它也是价格战的靶心，2026 年中国专利到期之后的走势将检验"耗材化"推演。

4. 替尔泊肽（tirzepatide）

公司：礼来。

靶点与类型：GLP-1/GIP 双受体激动剂，39 个氨基酸，接 C20 脂肪二酸，半衰期约 5 天。

给药频率：每周一次皮下注射。

阶段：2022 年 FDA 批准糖尿病（Mounjaro），2023 年批准减重（Zepbound），2024 年批准阻塞性睡眠呼吸暂停。

关键数据：SURMOUNT-1 三期 15 mg 组 72 周减重 20.9%，安慰剂 3.1%，样本 2,539 人。SURMOUNT-5 头对头 72 周替尔泊肽 20.2%、司美格鲁肽 13.7%。2025 年 Mounjaro 收入 229.65 亿美元，Zepbound 135.42 亿美元。SURMOUNT-MMO 以约 15,000 名无糖尿病肥胖成人为样本、以包括全因死亡的五项复合终点为主要终点，事件驱动，664 个中心、27 个国家。

对本书论点的意义：替尔泊肽是"多靶点优于单靶点"的第一个商业化证明，也是 SURMOUNT-MMO 这个第一个把全因死亡率写进主要终点的肥胖试验的载体。这份数据只能一年年攒，AGI 不能替它等。

5. 瑞他鲁肽（retatrutide）

公司：礼来。

靶点与类型：GLP-1/GIP/胰高血糖素三受体激动剂，多肽，脂肪酸酰化。

给药频率：每周一次皮下注射。

阶段：三期。TRIUMPH-1、2、3、4 与 TRANSCEND-T2D-1 已读出，礼来计划 2027 年一季度提交 BLA。

关键数据：TRIUMPH-1（2,339 人）80 周 12 mg 组减重 28.3%（疗效估计目标），安慰剂 3.9%；532 名 BMI 35 以上受试者加量至 104 周最高减重 30.3%。TRIUMPH-4（445 人，膝骨关节炎）68 周减重 28.7%。TRIUMPH-2（1,152 人，合并糖尿病）80 周减重 20.8%，因不良事件停药 7.7%。TRIUMPH-3（1,949 人，合并心血管病）80 周减重 22.6%，停药 13.5%。TRIUMPH-Outcomes 心肾结局试验约 10,000 人，多年期。

对本书论点的意义：瑞他鲁肽是"超级多肽"三个技术方向中多受体激动剂的现役最高点。它的时间表就是本书"临床时间不可压缩"的实例：二期数据 2023 年发布，三期读出 2026 年，申报 2027 年，获批最早 2027 年底到 2028 年，结局试验更晚。

6. orforglipron

公司：礼来（源自中外制药 Chugai）。

靶点与类型：GLP-1 受体激动剂，口服小分子，非多肽。

给药频率：每日一次口服，无进食与饮水限制。

阶段：2026 年 4 月 1 日 FDA 批准减重（Foundayo），糖尿病适应症另行申报。

关键数据：ATTAIN 项目两项注册试验入组超 4,500 人；ATTAIN-1 72 周最高剂量减重 12.4%，安慰剂 0.9%。政府协议下 Medicare 与 TrumpRx 起始剂量价格每月 149 美元。

对本书论点的意义：这是本书论证中最重要的反例。它不需要固相合成、树脂或冻干机，制造放大的约束与多肽完全不同。如果它拿走主流减重市场，多肽产能的故事只剩多靶点与偶联药物等小分子做不到的领域。全书第 20 章专门讨论它。

7. cagrilintide

公司：诺和诺德。

靶点与类型：长效胰淀素类似物，脂肪二酸偶联，半衰期约一周。

给药频率：每周一次皮下注射。

阶段：单药三期（REDEFINE 11 等）进行中；作为 CagriSema 组分处于 FDA 审评。

关键数据：单药二期 26 周 4.5 mg 减重 10.8%，安慰剂 3.0%，样本 706 人。单药三期数据待发布。

对本书论点的意义：cagrilintide 代表 GLP-1 之外的第二条代谢轴。胰淀素路线的耐受性可能更好、肌肉保留可能更多，是双寡头之外的公司（Zealand、Metsera）切入的入口。

8. CagriSema（cagrilintide 加 semaglutide）

公司：诺和诺德。

靶点与类型：胰淀素类似物与 GLP-1 激动剂的固定剂量组合，两个分子装在同一支笔中。

给药频率：每周一次皮下注射。

阶段：2025 年 12 月递交 FDA，预计 2026 年四季度决定。

关键数据：REDEFINE 1（3,417 人）68 周减重 20.4%，安慰剂 3.0%。REDEFINE 2（合并糖尿病）68 周减重 15.7%，安慰剂 3.1%。REDEFINE 4 头对头（2026 年 2 月 23 日）CagriSema 23.0%、替尔泊肽 25.5%。

对本书论点的意义：CagriSema 是诺和诺德追赶替尔泊肽的主要武器，头对头失利说明"两个分子相加"未必胜过"一个分子调两个受体"。对制造而言，它需要两条独立的多肽产线，产能负担是单分子的两倍。

9. amycretin（zenagamtide）

公司：诺和诺德。

靶点与类型：单分子 GLP-1/胰淀素双受体激动剂，多肽。

给药频率：每周一次皮下注射；另有每日口服剂型在研。

阶段：三期。肥胖 AMAZE 项目 2026 年启动，包括 AMAZE 3、4、5、12；糖尿病三期计划 2026 年下半年启动。

关键数据：肥胖二期（皮下）36 周减重最高约 22%，本书共享事实表采用 14.5%（不同剂量与估计目标口径）。糖尿病二期（262 人）40 周 40 mg 剂量 HbA1c 下降 1.71 个百分点，减重 14.6%，安慰剂 2.1%。

对本书论点的意义：amycretin 把 CagriSema 的两个分子合成一个，制造上只需一条产线，是"设计"降低"产能"负担的例子。它也是诺和诺德 2028 年后的主要希望。

10. survodutide

公司：勃林格殷格翰（Boehringer Ingelheim）、Zealand Pharma。

靶点与类型：GLP-1/胰高血糖素双受体激动剂，多肽。

给药频率：每周一次皮下注射。

阶段：三期完成，申报中。

关键数据：SYNCHRONIZE-1（725 人，116 个中心，14 个国家）76 周减重 16.6%，安慰剂 3.2%；85.1% 受试者减重至少 5%。SYNCHRONIZE-MASLD 48 周约 60% 受试者肝脏脂肪恢复正常。2026 年 6 月发表于 NEJM 与 Nature Medicine。

对本书论点的意义：survodutide 的减重幅度落后于替尔泊肽，但肝病数据突出，说明多靶点的价值不只在体重数字。它也提醒读者：一个非上市公司（勃林格）可以在没有资本市场压力的情况下把一个分子做到三期。

11. 玛仕度肽（mazdutide）

公司：信达生物（中国）、礼来（海外）。

靶点与类型：GLP-1/胰高血糖素双受体激动剂，多肽。

给药频率：每周一次皮下注射。

阶段：2025 年 6 月 27 日 NMPA 批准减重（信尔美），2025 年 9 月 19 日批准 2 型糖尿病。全球首个获批的 GLP-1/胰高血糖素双激动剂。

关键数据：GLORY-1（610 人）32 周 6 mg 安慰剂校正减重约 13%，83% 受试者减重至少 5%。GLORY-2 9 mg 剂量减重最高 20.1%。

对本书论点的意义：玛仕度肽是中国公司第一次在一个新机制上领先全球获批。它验证了中国临床开发的速度，也提出了一个问题：中国临床数据能否被 FDA 与 EMA 接受，这是"信任"资产的地域性。

12. MariTide（maridebart cafraglutide）

公司：安进（Amgen）。

靶点与类型：GLP-1 受体激动剂多肽与 GIP 受体拮抗抗体的偶联分子，属于多肽抗体偶联物。

给药频率：每月一次皮下注射。

阶段：三期 MARITIME 项目进行中，主试验约 3,500 人，主要读出预计 2027 年初。

关键数据：二期 52 周减重最高约 20%，停药后体重回升缓慢。二期高剂量恶心呕吐发生率高，三期改为 21、35、70 mg 的 8 周递增。

对本书论点的意义：MariTide 走的是与替尔泊肽相反的 GIP 方向（拮抗而非激动）却也有效，说明代谢轴的生物学远未被理解透。月度给药与抗体骨架意味着它的制造靠的是哺乳动物细胞培养而非固相合成，是多肽产能论的另一个边界案例。

13. petrelintide

公司：Zealand Pharma、罗氏（Roche）。

靶点与类型：长效胰淀素类似物，多肽。

给药频率：每周一次皮下注射。

阶段：二期完成，三期计划 2026 年下半年启动。

关键数据：ZUPREME-1（493 人）28 周达到主要终点，42 周减重最高 10.7%，安慰剂 1.7%。耐受性数据在 2026 年 6 月 ADA 上被作为主要卖点。

对本书论点的意义：petrelintide 是"单靶点胰淀素"路线的代表。它的减重幅度不到替尔泊肽一半，但如果耐受性优势成立，它的定位是长期维持治疗，也就是耗材中的耗材。

14. 依苏帕格鲁肽（ecnoglutide）

公司：先为达生物（Sciwind Biosciences），辉瑞中国持有大陆商业化权。

靶点与类型：cAMP 偏向性 GLP-1 受体激动剂，多肽。

给药频率：每周一次皮下注射。

阶段：2026 年 1 月 NMPA 批准 2 型糖尿病，2026 年 3 月批准减重。

关键数据：中国三期安慰剂校正减重 15.1%，92.8% 受试者达到临床意义的减重。辉瑞中国协议预付与里程碑总额最高 4.95 亿美元。

对本书论点的意义：ecnoglutide 是"偏向性激动"这一设计概念第一次走到获批。它在中国获批的时间早于多数跨国药企的二代分子，是中国临床与审评速度的又一例证。

15. HRS9531（KAI-9531）

公司：恒瑞医药（中国）、Kailera Therapeutics（海外）。

靶点与类型：GLP-1/GIP 双受体激动剂，多肽。

给药频率：每周一次皮下注射。

阶段：中国上市申请已获 NMPA 受理；全球三期 2025 年底启动，测试 8 mg 与 10 mg 剂量。

关键数据：中国三期（567 人，基线体重 93 公斤）48 周 2、4、6 mg 减重 11.2%、17.4%、19.2%，安慰剂 1.4%；88.0% 受试者减重至少 5%，44.4% 减重至少 20%。

对本书论点的意义：HRS9531 的数据与替尔泊肽同期相当，海外权益以 Kailera 这一美国新设公司承接，是"中国分子加美国资本加全球临床"这一模式的样本。它的全球三期时间表将检验中国分子能否绕过时间锁。

16. zilucoplan

公司：UCB（源自 Ra Pharmaceuticals，2020 年被 UCB 以约 25 亿美元收购）。

靶点与类型：补体 C5 抑制剂，15 个氨基酸的大环肽，带脂肪酸尾以延长半衰期，分子量约 3,562 道尔顿。

给药频率：每日一次皮下自我注射。

阶段：2023 年 10 月 FDA 批准全身型重症肌无力（Zilbrysq），2023 年 12 月欧盟批准，2024 年 7 月澳大利亚批准。

关键数据：RAISE 三期（174 人）第 12 周 MG-ADL 评分较安慰剂多改善 2.09 分。2025 年销售额本书未核实。

对本书论点的意义：zilucoplan 证明多肽可以在抗体（eculizumab）占据多年的靶点上以"每日自我注射、无需输液"胜出。大环肽加脂肪酸尾是一套可复用的设计模板，属于 AI 时代容易被商品化的"设计层"，而 RAISE 试验的数据与孤儿药地位才是护城河。

17. enlicitide

公司：默沙东（Merck & Co.）。

靶点与类型：PCSK9 抑制剂，口服大环肽（enlicitide decanoate）。

给药频率：每日一次 20 mg 口服片剂。

阶段：2026 年 7 月 16 日 FDA 批准（Lipfendra），第一个也是目前唯一的口服 PCSK9 抑制剂。

关键数据：CORALreef Lipids 与 CORALreef HeFH 两项三期支持获批，CORALreef AddOn 显示在他汀基础上 8 周 LDL-C 降幅显著优于指南推荐的口服非他汀药物。具体降幅百分比本书未逐一核实，公开报道约 55% 到 60%。

对本书论点的意义：enlicitide 是"口服多肽"这一技术方向从概念到获批的第一个完整案例。它说明多肽不必永远是注射剂，但也说明口服多肽依赖复杂的制剂技术与更大的原料药用量（口服生物利用度低意味着每片药需要更多原料药），对产能是利好而非利空。

18. Lutathera（镥-177 dotatate）

公司：诺华（Novartis，源自 Advanced Accelerator Applications）。

靶点与类型：生长抑素受体 2 靶向的放射性配体多肽，奥曲肽类似物 DOTATATE 螯合镥-177。

给药频率：每 8 周一次静脉输注，共 4 次。

阶段：2018 年 FDA 批准胃肠胰神经内分泌肿瘤，2024 年扩展至一线治疗。

关键数据：NETTER-1 三期 20 个月无进展生存率 65.2%，对照组 10.8%。2025 年销售 8 亿美元，增长 13%。

对本书论点的意义：Lutathera 是多肽作为"导弹"而非"药物本身"的第一个大型商业化案例。镥-177 半衰期 6.6 天意味着产品必须按患者预约即时生产并空运，这是物理产能约束的极端形式，任何智力都缩短不了核衰变。

19. Pluvicto（镥-177 vipivotide tetraxetan）

公司：诺华。

靶点与类型：PSMA（前列腺特异性膜抗原）靶向的放射性配体，小分子肽样配体螯合镥-177，属于多肽偶联的边界案例。

给药频率：每 6 周一次静脉输注，最多 6 次。

阶段：2022 年 FDA 批准转移性去势抵抗性前列腺癌（紫杉类治疗后），2025 年扩展至紫杉类治疗前。

关键数据：VISION 三期总生存中位数 15.3 个月，对照组 11.3 个月。2025 年销售 19 亿美元，已在 25 个国家获批。诺华 2023 到 2024 年因供应问题一度限制新患者入组。

对本书论点的意义：Pluvicto 的供应短缺史是本书"物理产能"论证的最好注脚。诺华在美国新泽西与印第安纳新建放射性药物工厂后才解除限制，从决定到投产用了两年多。

20. 奥曲肽（octreotide）

公司：诺华（Sandostatin，原研），仿制与长效版本众多，Camurus 的 CAM2029 皮下储库 2025 年获批。

靶点与类型：生长抑素受体激动剂，8 个氨基酸的环肽，含 D 型苯丙氨酸以抵抗酶解。

给药频率：短效每日 2 到 3 次皮下注射，长效微球每 4 周一次肌肉注射。

阶段：1988 年 FDA 批准，1998 年长效版本（Sandostatin LAR）获批。

关键数据：肢端肥大症患者约 50% 到 60% 生长激素达标。Crinetics 的口服非肽 paltusotine 2025 年 9 月获批，直接竞争。

对本书论点的意义：奥曲肽走完了多肽药物的完整生命周期：原研、长效化、专利到期、仿制、被口服小分子挑战。它是观察"口服小分子替代注射多肽"这一威胁在 GLP-1 之外如何演化的对照组。

21. 亮丙瑞林（leuprolide / leuprorelin）

公司：艾伯维（Lupron Depot）、武田（Leuplin）；中国有丽珠医药、博恩特等。

靶点与类型：GnRH 受体激动剂，9 个氨基酸，含 D 型亮氨酸。

给药频率：缓释微球每 1、3、4 或 6 个月一次肌肉或皮下注射。

阶段：1985 年 FDA 批准，1989 年缓释版本获批。

关键数据：全球亮丙瑞林类产品年销售额约 20 亿美元量级（估算，含各品牌）。前列腺癌患者睾酮抑制达标率超过 95%。

对本书论点的意义：亮丙瑞林是"长效缓释"这一制剂技术让一个 9 肽持续销售 40 年的例子。它说明制剂与器械技术是延长多肽商业寿命的第二条护城河，与分子设计无关，AGI 也压不掉微球工艺的放大难题。

22. 特立帕肽（teriparatide）

公司：礼来（Forteo，原研），仿制与生物类似药众多。

靶点与类型：甲状旁腺激素 1 型受体激动剂，人 PTH 的 1 到 34 位片段，34 个氨基酸，重组表达。

给药频率：每日一次皮下注射，疗程上限 24 个月。

阶段：2002 年 FDA 批准骨质疏松，2019 年专利到期后仿制上市。

关键数据：关键三期（1,637 人）中位 21 个月新发椎体骨折风险下降 65%。礼来 Forteo 峰值年销售约 17 亿美元（2014 年），仿制上市后降至数亿美元。

对本书论点的意义：特立帕肽是"重组表达"而非化学合成路线的多肽代表，它的仿制药之争涉及按化学药还是生物制品分类，为司美格鲁肽在中国的分类争议提供了先例。

23. abaloparatide

公司：Radius Health（2022 年被 Gurnet Point 与 Patient Square 以约 8.9 亿美元私有化）。

靶点与类型：PTH 1 型受体激动剂，PTHrP 类似物，34 个氨基酸，化学合成。

给药频率：每日一次 80 微克皮下注射。

阶段：2017 年 4 月 FDA 批准绝经后骨质疏松（Tymlos），2022 年扩展至男性。

关键数据：ACTIVE 三期（2,463 人）18 个月新发椎体骨折风险较安慰剂下降 86%。

对本书论点的意义：abaloparatide 与特立帕肽同靶点、同长度，一个化学合成、一个重组表达，是比较两条制造路线成本的天然实验。它的商业表现平淡，也提醒读者：一个"更好的分子"若没有更好的临床数据与渠道，价值有限。

24. bremelanotide

公司：Palatin Technologies 研发，AMAG 2017 年以 6,000 万美元预付获得北美权益，后转予 Cosette Pharmaceuticals。

靶点与类型：黑皮质素受体（MC3R、MC4R）非选择性激动剂，7 个氨基酸的环状内酰胺肽。

给药频率：按需皮下注射，性活动前 45 分钟，每 24 小时最多 1 次，每月最多 8 次。

阶段：2019 年 6 月 FDA 批准绝经前女性性欲低下障碍（Vyleesi）。

关键数据：RECONNECT 两项三期恶心发生率 40%。商业销售远低于预期，年销售额以千万美元计。

对本书论点的意义：bremelanotide 是一个"科学成立、商业失败"的多肽。它说明获批不等于价值，支付方、医生与患者的信任是第四样稀缺资产，与分子本身无关。

25. setmelanotide

公司：Rhythm Pharmaceuticals。

靶点与类型：MC4R 激动剂，8 个氨基酸环肽。

给药频率：每日一次皮下注射。

阶段：2020 年 11 月 FDA 批准 POMC、PCSK1、LEPR 缺陷所致肥胖（Imcivree），2022 年 6 月批准 Bardet-Biedl 综合征。下丘脑性肥胖适应症补充申请 2025 年递交，审评结果本书未核实。

关键数据：POMC 缺陷关键试验 80% 受试者 1 年减重至少 10%。年治疗费用超过 30 万美元。

对本书论点的意义：setmelanotide 是"精准肥胖"的原型：把肥胖按基因分型，用多肽针对一个受体。如果衰老日后也被分型，监管路径可能类似罕见病，先小人群、再扩适应症。

26. tesamorelin

公司：Theratechnologies（加拿大）。

靶点与类型：GHRH 受体激动剂，人 GHRH 全长 44 个氨基酸加反式己烯酸修饰以抵抗 DPP-4。

给药频率：每日一次皮下注射。

阶段：2010 年 FDA 批准 HIV 相关腹部脂肪堆积（Egrifta），2025 年公司控制权变动（细节待核实）。

关键数据：两项三期 26 周内脏脂肪面积下降约 15% 到 18%，安慰剂组增加。半衰期 26 到 38 分钟，生物利用度不到 4%。

对本书论点的意义：tesamorelin 在灰色市场上被当作"长寿多肽"流通，但它的注册证据只有一个窄适应症。它是第 31 章"证据分级"的典型案例：有获批、有 RCT，但外推到健康人减脂或抗衰没有任何随机对照证据。

27. elamipretide

公司：Stealth BioTherapeutics。

靶点与类型：线粒体内膜心磷脂结合多肽，4 个氨基酸（D-Arg-Dmt-Lys-Phe），是第一个获批的线粒体靶向药物。

给药频率：每日一次皮下注射。

阶段：2025 年 9 月 FDA 加速批准 Barth 综合征（Forzinity），此前 2024 年曾被 FDA 拒绝，2025 年 7 月重新提交。

关键数据：TAZPOWER 试验样本仅 12 人，加速批准依据为膝伸肌力量等替代终点，需上市后确证。

对本书论点的意义：elamipretide 与线粒体功能这一衰老标志直接相关，是"多肽干预衰老机制"在监管上走通的第一个案例，尽管适应症极窄。它的两次审评经历说明监管对超罕见病替代终点的容忍度在提高，这是长寿适应症的先行信号。

28. 胸腺法新（thymalfasin，胸腺素 α1）

公司：SciClone（日达仙，Zadaxin）；中国有双成药业、翰宇药业等多家仿制。

靶点与类型：Toll 样受体 2 与 9 激动剂，28 个氨基酸，N 端乙酰化。

给药频率：每周 2 次皮下注射为常见方案。

阶段：1996 年前后在中国获批乙型肝炎辅助治疗与免疫增强，美国未获批。

关键数据：中国年销售额以十亿元人民币计（估算），大量用于肿瘤与感染的辅助治疗。2023 年一项综述认为它对住院 COVID-19 患者的死亡率没有改善。长寿或抗衰的随机对照证据为零。

对本书论点的意义：胸腺法新是中国多肽制剂市场的"老产品"，也是"证据等级低但销量高"的代表。它提醒读者：市场规模与证据强度可以长期脱节，但本书个人端的定位只跟随证据。

29. NL-201（Neoleukin，从头设计迷你蛋白）

公司：Neoleukin Therapeutics（2023 年 12 月与 Neurogene 合并，程序终止）。

靶点与类型：IL-2 与 IL-15 受体 βγ 亚基激动剂，约 100 个氨基酸的从头设计迷你蛋白，源自华盛顿大学 Baker 实验室 2019 年发表于 Nature 的 Neo-2/15，用 Rosetta 计算设计，不基于任何天然模板。

给药频率：静脉输注，一期试验探索不同周期。

阶段：2021 年一期启动（实体瘤），2022 年因疗效信号不足与免疫原性问题中止。

关键数据：一期入组数十人，未公开显著客观缓解数据。公司 2020 年市值一度超过 10 亿美元，程序中止后归零并反向合并。

对本书论点的意义：NL-201 是第一个进入人体的从头设计蛋白，也是第一个失败的。它证明设计层可以产出"在试管里完美"的分子，但免疫原性、药代动力学与疗效只能在人体上验证。这就是本书说"设计趋近免费，临床时间不可压缩"的现实版本。（注：Neoleukin 的设计属于物理与统计计算方法，早于当前的生成式模型，但同属"计算从头设计"谱系。）

30. zaloganan（PLG0206，Peptilogics）

公司：Peptilogics（美国，未上市）。

靶点与类型：抗生物膜的工程化抗菌多肽，24 个氨基酸，公司以计算与机器学习平台优化设计。

给药频率：关节腔内单次灌洗给药。

阶段：关键性二期/三期 RETAIN 试验入组中，适应症为人工关节感染，已获 FDA 孤儿药、快速通道与 QIDP 资格。

关键数据：一期与一期 b 显示安全性可接受，疗效数据待 RETAIN 读出。公司融资额本书未核实。

对本书论点的意义：zaloganan 是少数走到关键性试验的计算设计多肽之一，且瞄准一个没有获批疗法的适应症。截至 2026 年中，公开可核实的、由 AI 或计算方法设计并进入临床的多肽与迷你蛋白仍不到 20 个，其中没有一个获批。Generate Biomedicines 的 GB-0895 是 AI 设计分子中走得最远的（三期），但它是抗体而非多肽。这个数字本身就是本书论点的证据：设计已经很快，验证仍然很慢。

分子档案的三条横向观察

第一，30 个分子里有 12 个是 GLP-1 家族及其组合，反映的是资本与人才在 2020 年代的集中度，而非多肽药物的全部可能。非代谢领域的多肽药物大多年销售额不到 10 亿美元，但生命周期更长、价格更稳，是"耗材"的原型。

第二，给药频率是最容易被忽视的变量。从每日多次（胰岛素）到每日一次（利拉鲁肽）到每周一次（司美格鲁肽）到每月一次（MariTide、MET-097i），每延长一步都需要新的化学修饰或新的制剂技术，而每延长一步，患者的依从性与支付方的接受度就提高一档。

第三，30 个分子中只有 2 个是计算或 AI 从头设计并进入临床，且没有一个获批。这个比例在 2030 年前会显著上升，但获批的时间表由试验周期决定。读者判断任何 AI 设计公司时，应该问的不是"设计了多少分子"，而是"哪一个分子在哪一年进入了几期、入组多少人"。

横向对比表

下表把 30 个分子按靶点、类型、给药频率与阶段并列，便于读者一眼看出本书反复强调的几个趋势：靶点数从一到五，给药频率从每日多次到每月一次，制造路线从提取到重组到化学合成再到偶联。

表中可以读出四点。第一，30 个分子中 22 个走化学合成路线，只有 5 个主要靠重组表达，1 个是小分子，2 个是偶联或放射标记。化学合成占主导的原因是脂肪酸酰化、非天然氨基酸、环化这些修饰在重组系统里做不了或做不好。这也是为什么固相合成产能是本书的核心资产。

第二，所有 2020 年后进入三期的代谢类分子都是每周或更长的给药频率，没有一个是每日注射。每日注射的品种（zilucoplan、setmelanotide、特立帕肽）都在非代谢的小人群适应症里。给药频率的分界线就是市场规模的分界线。

第三，多靶点只出现在代谢领域。非代谢领域的多肽药物几乎全是单靶点，原因是它们的靶点通路更单一，也因为多靶点设计的经验主要在肠促胰素领域积累。这意味着多受体激动剂这个技术方向的可迁移性有限，AI 设计能否把它带到其他领域是一个未回答的问题。

第四，从原研到仿制的间隔在缩短。奥曲肽 1988 年获批、约 2005 年仿制；利拉鲁肽 2010 年获批、2024 年仿制；司美格鲁肽 2017 年获批、2026 到 2027 年在中国仿制。间隔从 17 年缩到 14 年再到 9 到 10 年，缩短的原因是各国专利期限的差异与仿制厂商的提前布局，而不是审评变快。

数据缺口清单

本附录有以下数字未能从一手来源核实，读者引用前应自行确认：UCB zilucoplan 2025 年销售额；Rhythm setmelanotide 下丘脑性肥胖适应症的 FDA 审评结果；Theratechnologies 2025 年控制权变动细节；GLORY-2 与依苏帕格鲁肽中国三期的样本量；CT-388 与 ACCESS II 的样本量；Peptilogics 融资总额；enlicitide 三期 LDL-C 具体降幅；胸腺法新中国年销售额；亮丙瑞林全球年销售额；amycretin 肥胖二期不同剂量与估计目标下的减重数字（本书共享事实表用 14.5%，部分报道用约 22%）。以上每一项都在正文相关章节以"约"或"待核实"标出。